可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)刺激剤 アデムパス®(リオシグアト)錠の医療関係者向けサイト

アデムパス錠 医療関係者の方

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臨床成績

長期継続投与試験
(国際共同第III相試験 PATENT-2試験)

アデムパス®錠投与により6分間歩行距離の改善効果が長期的に維持されました(PATENT-2)。

6分間歩行距離のPATENT-1試験ベースラインからの平均変化量の推移

6分間歩行距離のPATENT-1試験ベースラインからの平均変化量の推移

  • SAF解析による評価、SE:標準誤差
  • Rubin LJ et al. Eur Respir J. 45, 1303 (2015) より改変

NT-proBNP、Borg呼吸困難スコア、QOL関連スコアにおいても、アデムパス®錠長期投与時の効果の維持が示されました。

NP-proBNP、Borg呼吸困難スコア、QOL関連スコアのPATENT-1試験ベースラインからの変化量

NP-proBNP、Borg呼吸困難スコア、QOL関連スコアのPATENT-1試験ベースラインからの変化量

SAF解析による評価、平均値±SD
※投与8週後のデータ

  • ・Borg呼吸困難スコア:0~10で評価(0呼吸困難なし、10呼吸困難最悪値)
  • ・EQ-5D(EuroQol questionnaire)質問票:−0.6~1.0で評価(高スコア=QOL良好)
  • ・LPH(living with pulmonary hypertension questionnaire)質問票:0~105で評価(高スコア=QOL不良)
  • Rubin LJ et al. Eur Respir J. 45, 1303 (2015) より改変

アデムパス®錠の長期投与によるWHO機能分類の改善が確認されました。

WHO機能分類のPATENT-1試験ベースラインからPATENT-2試験1年後までの変化量

WHO機能分類のPATENT-1試験ベースラインから投与1年後までの変化量

SAF解析による評価
WHO機能分類のクラスが1段階以上改善した場合を「改善」、変化しなかった場合を「不変」、1段階以上悪化した場合を「悪化」と分類した。

  • Rubin LJ et al. Eur Respir J. 45, 1303 (2015) より改変

アデムパス®錠投与の長期にわたる臨床効果として、臨床的悪化の減少および良好な生存率を示しました。

臨床的悪化

臨床的悪化

  • PH (pulmonary hypertension):肺高血圧症

臨床的悪化を示していない患者の割合(PATENT-2試験 全症例n=396)

臨床的悪化を示していない患者の割合(PATENT-2試験 全症例n=396)

生存率(PATENT-2試験 全症例n=396)

生存率(PATENT-2試験 全症例n=396)

  • SAF解析による評価
  • Rubin LJ et al. Eur Respir J. 45, 1303 (2015) より改変

中間解析での有害事象発現率は、アデムパス®用量調節群で96.1%(222/231例)、プラセボ-アデムパス®群で98.2%(107/109例)、アデムパス®探索的用量群で98.2%(55/56例)でした。

有害事象

有害事象

安全性解析対象集団/治験薬投与下
アデムパス®用量調節群で発現率が5%以上の事象を抜粋
MedDRA version 15.1

なお、重篤な有害事象発現率は全群で51.5%(204/396例)でした。
このうち、治験薬と関連のある重篤な有害事象は、26例(6.6%)に認められ、失神が9例(2.3%)、肺出血が2例(0.5%)、肺動脈性肺高血圧症が2例(0.5%)、心房細動、心嚢液貯留、腹部不快感、上腹部痛、直腸ポリープ、上部消化管出血、胃腸炎、敗血症、変形性脊椎症、急性腎不全、急性間質性肺臓炎、アレルギー性胞隔炎、鼻出血、低酸素症、間質性肺疾患、肺静脈閉塞性疾患、薬疹、低血圧がそれぞれ1例(0.3%)でした。

  • Rubin LJ et al. Eur Respir J. 45, 1303 (2015) より改変
  • 承認申請時評価資料

長期継続投与試験(国際共同第III相試験 PATENT-2試験)の概要

長期継続投与試験(国際共同第III相試験 PATENT-2試験)の概要

  • PAH(pulmonary arterial hypertension):肺動脈性肺高血圧症
  • TID:1日3回
  • NT-proBNP:ヒト脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体N端フラグメント
  • †探索的用量群は比較対照群ではないため、有効性評価項目における単独群の結果は記載していない。
※ 用量調節時の指標として用いる収縮期血圧について、第Ⅲ相試験ではその基準値を“95mmHg以上”、“90~94mmHg”及び“90mmHg未満”に分けたが、[承認用法・用量]では日常臨床においてより実用的なものにす るため、“95mmHg 以上”と“95mmHg 未満”の2つに分けた。
[承認用法・用量]
用量調節期
通常、成人にはリオシグアトとして1回1.0mg 1日3回経口投与から開始する。2週間継続して収縮期血圧が・95mmHg以上で低血圧症状を示さない場合には、2週間間隔で1回用量を0.5mgずつ増量するが、最高用量は1回 2.5mg 1日3回までとする。収縮期血圧が95mmHg未満でも低血圧症状を示さない場合は、現行の用量を維持するが、低血圧症状を示す場合には、1回用量を0.5mgずつ減量する。
用量維持期
用量調節期に決定した用量を維持する。用量維持期においても、最高用量は1回2.5mg 1日3回までとし、低血圧症状を示すなど、忍容性がない場合には、1回用量を0.5mgずつ減量する。
  • Rubin LJ et al. Eur Respir J. 45, 1303 (2015) より改変
  • 承認申請時評価資料