長期継続投与試験
（国際共同第III相試験 CHEST-2試験）

長期継続投与試験においても、6分間歩行距離の改善が維持されました(CHEST-2）。

6分間歩行距離のCHEST-1試験ベースラインからの平均変化量の推移

• SAF解析による評価、SE:標準誤差

• Simonneau G et al. Eur Respir J. 45, 1293 (2015) より改変

NT-proBNP、Borg呼吸困難スコア、QOL関連スコアにおいても、アデムパス^®錠長期投与時の効果の維持が示されました。

NT-proBNP、Borg呼吸困難スコア、QOL関連スコアのCHEST-1試験ベースラインからの変化量

SAF解析による評価、平均値±SD
※投与8週後のデータ

• ・Borg呼吸困難スコア：0～10で評価（0呼吸困難なし、10呼吸困難最悪値）
• ・EQ-5D（EuroQol questionnaire）質問票：−0.6～1.0で評価（高スコア＝QOL良好）
• ・LPH（living with pulmonary hypertension questionnaire）質問票：0～105で評価（高スコア＝QOL不良）

• Simonneau G et al. Eur Respir J. 45, 1293 (2015) より改変

アデムパス^®錠の長期投与によるWHO機能分類の改善が確認されました。

WHO機能分類のCHEST-1試験ベースラインからCHEST-2試験1年後までの変化量

SAF解析による評価
WHO機能分類のクラスが1段階以上改善した場合を「改善」、変化しなかった場合を「不変」、1段階以上悪化した場合を「悪化」と分類した。

• Simonneau G et al. Eur Respir J. 45, 1293 (2015) より改変

アデムパス^®錠投与の長期にわたる臨床効果として、臨床的悪化の減少および良好な生存率を示しました。

臨床的悪化

• PH (pulmonary hypertension):肺高血圧症

臨床的悪化を示していない患者の割合（CHEST-2試験 全症例n=237）

生存率（CHEST-2試験 全症例n=237）

• SAF解析による評価

• Simonneau G et al. Eur Respir J. 45, 1293 (2015) より改変

中間解析での有害事象発現率は、アデムパス^®群で96.8％（150/155例）、プラセボ-アデムパス^®群で95.1％（78/82例）でした(CHEST-2中間解析）。

有害事象

安全性解析対象集団/治験薬投与下
アデムパス^®群で発現率が5％以上の事象を抜粋
MedDRA version 15.1

なお、重篤な有害事象発現率は両群で42.2％（100/237例）でした。
このうち、治験薬と関連のある重篤な有害事象は、12例（5.1％）に認められ、失神が4例（1.7％）、低血圧2例（0.8％）、プリンツメタル狭心症、肺感染、浮動性めまい、失神寸前の状態、精神的機能代償不全、肺高血圧症、血腫がそれぞれ1例（0.4％）でした。

• Simonneau G et al. Eur Respir J. 45, 1293 (2015) より改変
  承認申請時評価資料

長期継続投与試験（国際共同第III相試験 CHEST-2試験）の概要

• CTEPH（chronic thromboembolic pulmonary hypertension）：慢性血栓塞栓性肺高血圧症
• TID：1日3回
• NT-proBNP：ヒト脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体N端フラグメント

• Simonneau G et al. Eur Respir J. 45, 1293 (2015) より改変
  承認申請時評価資料